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医学硕士论文优秀范文节选(共7376字)

所属栏目:临床医学论文 发布日期:2021-03-04 16:22:57 论文作者:佚名

医学硕士论文优秀范文节选第一篇

论文题目:结直肠癌相关基因的筛选及功能分析初探


本论文是医学论文,笔者在从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载到基因表达芯片数据(包括 17 对结直肠癌组织及其配对的癌旁非癌组织)后,对表达谱芯片数据进行预处理。

第一章绪论

1.1结直肠癌研究概况

1.1.1结直肠癌的流行病学特征

根据世界卫生组织国际癌症研究机构的统计结果,2008年全球结直肠癌新诊断病例达120万,结直肠癌导致的死亡人数占全部癌症死亡人数的8%[1]。近年来,随着我国经济的快速发展和国民生活质量的逐渐提高,结直肠癌在我国人群中的发病率和死亡率均有所增加,该疾病是我国发病率第三位和死亡率第五位的恶性肿瘤,越来越成为威胁人们健康和生命的杀手。除denovo结直肠癌(病灶中无腺瘤的新生结直肠癌)[2]外,大部分结直肠癌发生前常有家族性腺瘤性息肉病、炎性肠病和结直肠腺瘤等病变。结直肠腺瘤是散发型结直肠癌最常见的癌前病变,大约40%的60岁以上病人体内都有这种腺瘤[3];普通人群中出现结直肠腺瘤的比例高达50%,但其中只有6%病人的结直肠腺瘤最终转变为结直肠癌[4]。因此,并不是所有的结直肠腺瘤都会癌变。目前,由于结直肠癌的确切发病机理还不是十分清楚,因此仍没有研究出高效的根治结直肠癌的治疗手段和药物。

但是,在我国结直肠癌的发病和死亡形势却愈加严重。世界范围内,结直肠癌的发病和死亡情况具有非常显著的地域差异,与中南亚和非洲这些发病率较低的地区相比,欧洲、新西兰、澳大利亚及北美等是结直肠癌的高发地区;而与中非地区相比,东欧和中欧是结直肠癌死亡率较高的地区[5]。男女发病比例方面,武子涛等回顾性分析了2010-2011年间在6家华北地区医院就诊的2450个结直肠癌病人的资料,发现男女结直肠癌病人的比例为1.28:1.00[6],与国际普遍报道基本一致。在不同年龄的人群中,结直肠癌的发病率和死亡率情况也存在明显差异。研究表明,0-39岁人群患结直肠癌的概率较低,40岁以上的人群患结直肠癌的概率明显升高,80岁以上人群患结直肠癌的概率最高,85岁以上人群患结直肠癌的概率则有所下降。而结直肠癌在0-49岁人群中的死亡率较低,在50岁以上人群中死亡率快速升高,在85岁以上人群中的死亡率最高[7]。

……

1.2基因芯片技术

1.2.1基因芯片的产生背景

在基本绘制完成人类基因组草图后,人类基因组研究计划(HumanGenomeProject,HGP)就进入了后基因组时代,生物领域的研究重点也从基因序列转变成了基因功能,以研究清楚基因组、蛋白组甚至整个生命系统运行的机理。传统的以电泳或杂交为基础的基因测序、表达、突变检测以及多态性分析等研究方法已经不能满足研究大量基因任务的要求。因此,迫切需要更加高效的工具和方法来同时研究这些基因的功能,以及它们间表达与调控的复杂关系网络。于是,生物芯片技术就在这样的背景下应运而生。生物芯片起源于Affymax公司(Affymetrix公司的前身)里的一个临时建议,由Fodor组织分子生物学专家和半导体专家一起研制而成[33]。学者们在1991年通过光蚀刻技术制成了多肽[34],在1993年开发了寡核苷酸生物芯片[35],在1994年又认为可以用通过光导合成的寡核苷酸芯片快速完成DNA序列的分析[36],在1996年生产出全球第一块商业性质的生物芯片。

1.2.2基因芯片的概念

计算机芯片是将不同的功能单元集中在一块小型器件上。基因芯片(又称生物芯片、DNA芯片)概念起源于计算机芯片,它借用了集成化这一计算机芯片的特点,把蛋白质和核酸等生物大分子密集固定排列在尼龙膜、玻片、硅片、聚丙烯等固相载体上,从而制成微型的器件。所以,从狭义上来说基因芯片又被称为微阵列芯片,包括蛋白质微阵列、寡核苷酸微阵列、cDNA微阵列以及小分子化合物微阵列。从广义上来说,基因芯片的概念就是指可以对生物分子或成份快速分析和处理的微型固体器件,是将生物微机电和微阵列技术结合起来,通过微电子和微加工技术构建在固体基片上的微型生化分析系统,可以用来实现对包括DNA、蛋白质、细胞在内的大信息量生物组份的快速和准确的检测。基因芯片是生物学与微机械、微电子、物理技术、化学、计算机技术之间交叉融合的产物,使生物学研究中的非连续性的样品制备、化学反应和检测分析的过程集成化、连续化、微型化[37],并有分析速度快、通量高和消耗少的特点。

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