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药学研究生论文(共9603字)

所属栏目:医药学论文 发布日期:2021-03-04 16:21:47 论文作者:佚名

药学研究生论文第一篇

论文题目:天麻四种活性成分在大鼠体内血药浓度和脑组织分布的研究


本论文是药学论文,笔者通过检测在给药后不同时间点血液、脑脊液的血药浓度的变化,对这些成分在整体动物是否能够透过血脑屏障分布到脑组织中进行考察。

引言

从天麻的主治症状来看,与缺血性脑血管病症状极其相似,有临床报道,天麻及其复方制剂治疗缺血性脑卒中能减少临床神经功能缺损评分并增加日常生活能力等级,具有良好的抗缺血性脑卒中的效果[1];药理实验研究也证明天麻提取物对大鼠脑缺血再灌注有保护作用[2]。虽然大量的文献记载、临床报道及实验研究均提示,天麻在缺血性脑血管病的治疗中具备一定的优势,但目前国内外对天麻的研究主要局限于提取部位以及活性成分的药效学研究,仅有天麻素及其苷元[3, 4]极少部分的成分涉及了药代动力学研究,证实天麻素能透过脑屏障,并于股动脉给药后 15 分钟达到峰值,天麻苷元也能透过脑屏障。探讨药物活性成分的药物代谢动力学规律,不仅有利于揭示药物的作用机制,还是发现新药的重要途径。

我们课题组前期研究结果表明:天麻抗缺血性脑损伤的活性物质基础集中于天麻乙酸乙酯提取部位,并从乙酸乙酯部位提取分离出一组化学成分[5],在对这些成分进行药理活性筛选的研究结果显示:4#、5#、8#和 10#成分对缺糖缺氧/复糖复氧的 PC12 细胞及缺血再灌注大鼠 MCAO 模型具有保护作用,能够舒张血管平滑肌[5]、抗血小板聚集[6]、抗氧化损伤[7-9]。一般来说药物的药理作用取决于药物是否能够到达作用部位及在作用部位的浓度,药物在血液中的浓度又常与药物作用部位的浓度密切相关[10]。本课题选取在药效学研究中筛选出来的四个活性成分作为实验用药,通过检测比较正常大鼠在给药后不同时间点血药浓度的变化,正常大鼠和 MCAO 模型大鼠在脑组织的含量变化规律。研究天麻的体内过程特点,以期发现生物活性更高、更安全的活性成分或新药的前药[11, 12]。实验所得药代动力学数据及脑脊液检测浓度数据有助于相关深入机制的研究,为实验给药剂量提供依据。

本课题是导师林青教授承担的国家自然基金项目“基于脑内分布的天麻酚性成分对缺血性脑损伤神经保护作用及机制研究”(编号:81160514)的一部分。

……

1. 天麻四种成分及其代谢物的血药浓度研究

1.2 实验方法

1.2.1 HPLC 测定法的建立和确证

(1)专属性研究:

4#及其代谢物的 HPLC 检测流动相为甲醇:0.1%冰乙酸=20:80 时,柱温 30 度。4#检测波长为 287nm;4#代谢物检测波长为 255nm。287nm 含 4#和 4#代谢物血浆图见图 2,255nm 含 4#和 4#代谢物血浆图见图 4。4#和 4#代谢物的保留时间在 14.2 和 12.2 分钟左右。

5#的 HPLC 检测流动相为乙腈:水=30:70,柱温 30 度,检测波长为 230nm。230nm 5#血浆检测图见图 6。5#的保留时间在 14.0 分钟左右。

8#及其代谢物的 HPLC 检测流动相为甲醇:0.5%冰乙酸=20:80 时,柱温 30 度,8#及其代谢物检测波长为 300nm。300nm 含 8#和 8#代谢物血浆检测图见图 8。8#和 8#代谢物的保留时间在 9.2 和 7.6 分钟左右。

10#的 HPLC 检测流动相为甲醇:水=35:65 时,柱温 25 度,检测波长为 278nm。278nm 含 10#血浆检测图见图 10。10#的保留时间在 9.7 分钟左右。

(2) 标准曲线的绘制:

精密称取 3.03mg4#粉末于 50mL 容量瓶中, 乙腈定容,作为母液。制备浓度为 303.0、151.5、75.8、37.9、18.9、9.5、4.7、2.4、1.2、0.6、0.3μg/mL 的含药血。同 1.2.2 中血的前处理操作一致,制作 4#的标准曲线,y = 0.5826x - 1.9115(R2= 0.9928)

精密称取 3.03mg4#代谢物粉末于 50mL 容量瓶中,乙腈定容,作为母液。制备浓度为 303.0、151.5、75.8、37.9、18.9、9.5、4.7、2.4、1.2、0.6、0.3μg/mL的含药血。同1.2.2中血的前处理操作一致,制作4#代谢物的标准曲线,y = 0.4258x- 1.0474(R2= 0.9986)

精密称取 182.22mg5#于 250mL 容量瓶中, 乙腈定容,作为母液。制备浓度为 303.70 、151.85 、75.93 、37.96 、18.98 、9.49 、4.75 、2.37 、1.19 、0.59 、0.30 、0.15μg/mL 的含药血。同 1.2.2 中血的前处理操作一致,制作 5#的标准曲线,y = 0.8348x - 1.0198(R2= 0.9961)

精密称取 185.10mg 的 8#于 250mL 容量瓶中, 乙腈定容,作为母液。制备浓度为 77.13、38.56、19.28、9.64、4.82、2.41、1.20、0.60、0.30μg/mL 的含药血。同 1.2.2 中血的前处理操作一致,制作 8#的标准曲线,y = 0.6975x - 0.217(R2=0.9991)

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