药学职称论文(共10919字)

所属栏目:医药学论文 发布日期:2021-03-04 16:28:29 论文作者:佚名
药学职称论文第一篇论文题目:清热药防治呼吸道合胞病毒的机制与局限摘 要: 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是婴幼儿下呼吸道感染如支气管炎和肺炎的常见

药学职称论文第一篇

论文题目:清热药防治呼吸道合胞病毒的机制与局限


摘    要: 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是婴幼儿下呼吸道感染如支气管炎和肺炎的常见病原体,严重危害婴幼儿的健康,给社会造成了严重的经济负担。目前尚无理想的抗呼吸道合胞病毒西药、清热药(特别是清热解毒类)在抑制病毒方面有其明显的独特优势,已被临床广泛应用。本文采用文献查阅法,对近年来清热药的药理作用、抗病毒的机制及药物筛选等方面的文献进行整理和分析,从而为临床筛选抗呼吸道合胞病毒中药提供参考。

关键词: 清热药; 呼吸道合胞病毒; 药理作用; 作用机制;

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是一种有胞膜的单股负链RNA 病毒,属副粘病毒科肺炎病毒属,RSV传染性极强。主要是通过空气飞沫和密切接触传播。多见于新生儿和 6 个月以内的婴儿。3~7 日,是导致幼儿急性下呼吸道疾病(LRTI)和住院的主要病原体[1],严重时可导致呼吸衰竭甚至死亡。RSV 感染已被列为全球性公共卫生问题。RSV易侵犯体弱和年老的人群,全球每年3 380万5 岁以下的儿童因感染RSV患病,其中340万患儿因急性下呼吸道感染需要住院治疗[2,3,4],约92万例5岁以下儿童死于继发性肺炎,占所有死亡例数的15%[5];美国RSV感染引起 78%的死亡是65岁以上的老人,直接导致心脏衰竭和继发性细菌性肺炎[6]。目前临床没有治疗 RSV 感染的特效药,常用的抗病毒药物为利巴韦林(Ribavirin,俗称病毒唑),其具有广谱性、毒副作用大、耐药性强,近年临床应用呈下降趋势[7];纯化合物新药的开发难度大、周期长、费用高,且化学药物存在毒副作用大、易产生抗药性等问题。疫苗还处于临床试验阶段,没有许可上市。中医药2 000 多年的医治病毒性疾病的宝贵经验。近年来,国内外研究者已从中药中筛选出了大量抗病毒药物,在临床上的应用也越来越多。因此探寻新的具有抗RSV 活性的药物具有重要意义。

清热药是以清解里热为主要作用的药物,其能清解里热、治疗五脏各种热性疾病。药性多为寒凉,少数平而偏凉,味多苦,或甘,或辛,或咸。多入肺、胃、心、肝、大肠经[8];有效成分为生物碱、黄酮类、苷类、挥发油、酚类等化合物,其中的苷类和黄酮类具有抗菌、抗病毒、增强机体免疫力的作用[9],临床上主要用于热病高热、痢疾、痈肿疮毒、目赤肿痛、咽喉肿痛等各种里热证候。因药性及适应证的不同,可分为清热泻火药、清热燥湿药、清热凉血药、清热解毒药和清虚热药5类。清热泻火药常用于医治气分热证和脏器火热证,功效表述为“清气分热、清肺热、清胃热;清热燥湿药除湿热,常用来医治各种湿热证;清热凉血药有清解营分、血分热邪之功效;清热解毒药具有清解火热毒邪作用,以 “解毒”为主“清热”为辅,主用于实火热毒所致的病症;清虚热药能清虚热、退骨蒸,主用于午后潮热,低热不退等症。本文从清热药的抗RSV西药局限性、药理作用、抗RSV病机制、抗 RSV 药物的筛选思路等方面进行综述,为下一步从清热药类中筛选抗RSV特效中药提供一些新思路。

1、 目前抗 RSV 药物的局限性

目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于预防和治疗 RSV 感染的药物是吸入型利巴韦林和帕利珠单抗,但是这两种药物主要用于 RSV 感染的高风险患者,其效果仍存在异议[10,11]。

利巴韦林(Ribavirin)是人工合成的核苷类抗病毒药,该药的抗病毒机制是抑制RSV的复制,同时可以启动AKT-NF-κB途径、增加Bcl-2、减少Bax 蛋白表达,从而抑制RSV感染诱导的 A549 细胞初期凋亡[12],但对病毒无直接灭活作用。它是唯一获准用来治疗RSV引发的下呼吸道感染住院患者的抗病毒药物,但仍有其局限性,如价格昂贵、治疗效果欠佳,且不良反应较多,尤其是在大剂量、长时间应用利巴韦林注射剂治疗病毒性感染时,会出现可逆性贫血,白细胞数量减少,肝功能异常以及肠胃功能下降等,其作为抗病毒药物,在使用上受到了很大的限制。但停药后可恢复[13]。

帕利珠单抗(palivizumab)是一种IgG1型的RSV中和单克隆抗体,作用靶点是F蛋白抗原位点Ⅱ的保守表位,抑制F蛋白介导的细胞融合。在发达国家能明显降低高危儿童RSV感染住院率但成本费用昂贵,96%的儿童RSV流行发生在发展中国家,他们难以负担帕利珠单抗的高额费用[14]。

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