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药学本科毕业论文范文(共9055字)

所属栏目:医药学论文 发布日期:2021-03-04 19:22:47 论文作者:佚名

药学本科毕业论文范文第一篇

论文题目:纳米注射剂仿制药的药学技术要求


摘要:纳米注射剂是近年来高端制剂研发的热点,我国纳米注射剂仿制药研发水平尚在起步阶段,缺少相应的技术要求,此类制剂的研发和监管面临极大的挑战。本文对纳米注射剂仿制药与参比制剂药学一致性考察的要点进行了总结,重点讨论了粒径表征技术以及对相关参数进行体外群体生物等效性研究的方法及方法的科学性和可行性。纳米注射剂仿制药与参比制剂的药学等效性研究对我国纳米注射剂仿制产品的研发、规模化生产和质量控制具有重要的借鉴意义。

纳米技术在医学上的应用,使得疾病的诊断、治疗和预防取得了重大进展[1]。使用纳米策略递送小分子药物可显著改善其不良的理化性质和药代动力学特征,提高药物稳定性,增加药物在靶组织的有效积累和靶向释放。纳米给药系统在临床前实验中得到了广泛的研究,多种高效可靠的纳米递药平台正在逐步实现临床转化。自1995年以来,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了80多种纳米药物的新药研究申请,其中50多种被批准上市[2]。以脂质体、纳米胶束、纳米混悬剂和纳米乳等为代表的注射用纳米给药系统可以到达机体的各个部位发挥作用,故而受到更加广泛的关注。目前,共有29种纳米注射剂经美国FDA或欧洲药品管理局(EMA)批准用于癌症、贫血、真菌感染、黄斑变性等疾病的治疗和诊断[3,4]。在全球范围内,纳米注射剂的市场效应不低于新化学实体新药[5]。国内对纳米注射剂也有着巨大的临床需求,但国产化产品市场占有率过低,加重了社会的医药费用负担,因此迫切需要开发出能够在临床上替代原研药的注射用纳米制剂。

由于纳米药物特殊的物理、化学与生物学性质,其安全性备受关注,研发生产获批门槛高;同时纳米注射剂的生产过程较为复杂,专利仿制技术壁垒难以突破,导致相关产品重现率低,质量难以保证。此外,我国对这类特殊注射剂的研发水平尚处在起步阶段,且缺少相应的指导原则,导致其仿制药的审评监管面临着极大的挑战[6]。为确保纳米注射剂原研药替代产品的安全、有效和质量可控,明确纳米注射剂仿制药的评价体系和技术要求尤为重要。

1、纳米注射剂一致性评价相较普通注射剂的特殊之处

注射剂直接注入血管或组织发挥疗效,是临床使用中安全性风险较大的剂型之一[3]。普通注射剂通常为溶液剂,组成相对简单,其仿制药一般使用与参比制剂相同种类和用量的辅料。而纳米注射剂大多使用新型辅料,组成较为复杂,其仿制制剂所用辅料的组成、用量不仅要与参比制剂相同,微观结构也应与参比制剂保持一致。相较于普通注射剂,纳米注射剂生产过程更加复杂,往往需要使用专有的工艺与设备,生产规模扩大易对产品质量造成影响[7],这对纳米注射剂的工艺开发与验证及生产过程中的无菌要求提出了巨大的挑战。纳米制剂与传统药物相比具有独特的组成、粒径、形态和表面性质等,这些制剂特性的微小差异会显著改变主药在体内的吸收、组织分布、消除等,最终影响药品的有效性和安全性[8]。应当使用精确且重现性良好的检测方法对纳米注射剂的制剂特性进行表征,以确保制剂生产批之间的质量一致性。此外,普通注射剂在体循环中的药物形态与其在作用部位的药物形态高度一致,其仿制药与参比制剂之间的药学等效性即可证明其临床终点一致。而纳米注射剂进入人体后通常需要释放药物进而发挥疗效,体内药物释放的速率和位置可能影响临床疗效和安全性。仅进行体外药学对比研究不足以充分反应纳米注射剂仿制药与参比制剂在药动学行为、临床有效性和安全性方面的差异。

因此,对于纳米注射剂仿制药的一致性评价,应在符合普通注射剂一致性评价总体要求的基础上,同时开展仿制药与上市产品的药学比较研究,并通过临床试验确证其疗效及安全性。

2、纳米注射剂一致性评价处方工艺研究要点

纳米注射剂的质量受处方工艺影响较大,进而影响制剂在体内的安全性和有效性[9]。原则上仿制产品的处方应与参比制剂保持一致。纳米制剂中非活性成分组成可能影响药物的释放、吸收与清除等,不仅需要仿制产品所用辅料的种类和用量与参比制剂相同(Q1/Q2等同),还需要Q3即对纳米粒性能至关重要的辅料的物理化学性质一致,例如脂质体仿制产品中脂质的来源,相变行为等需要和原研制剂保持一致[10];使用聚合物的仿制产品需要采用合适的技术表征聚合物的分子量、形态、支化度等,以保证其与参比制剂的一致性[11]。

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